神经元和胶质细胞在形态、发育和功能上存在显著差异，它们拥有独特的转录组和蛋白质组，但人们对它们的代谢组知之甚少。脑细胞代谢谱分析的挑战在于如何获得大量细胞以进行可靠的分析。本研究从小鼠脑中纯化了小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元，通过靶向代谢组学鉴定了70多种代谢物，并通过非靶向代谢组学鉴定了9854个代谢特征。我们系统地表征了细胞类型特异性富集的代谢物和代谢通路，发现小胶质细胞中谷胱甘肽（GSH）和多胺代谢显著富集。这种富集在体内实验中得到了验证，并显示其随年龄增长和阿尔茨海默病模型而显著降低。值得注意的是，GSH和多胺代谢与趋化因子相关基因的表达密切相关。破坏小胶质细胞中的GSH通路会导致趋化因子相关基因的下调、异常的形态发生和β-淀粉样蛋白沉积。
我们的研究结果为与衰老、阿尔茨海默病和其他神经系统疾病相关的代谢研究提供了宝贵的资源。
🔗 https://www.nature.com/articles/s41556-026-01910-2