衰老是癌症发病率和死亡率的主要风险因素，但其对肿瘤演变和转移进展的影响仍未完全阐明。Patel 及其同事近期发表在《自然》杂志上的一项研究揭示了衰老在癌症生物学中一个看似矛盾的作用：衰老一方面抑制原发肿瘤的生长，另一方面又促进转移扩散。作者利用基因工程小鼠模型和患者数据，证明衰老通过激活整合应激反应（ISR）对 KRAS 突变驱动的肺腺癌进行表观遗传重编程。转录因子 ATF4 是这一过程的核心，它促进上皮细胞可塑性和代谢适应，从而促进转移。这项研究提供了一个机制框架，将宿主衰老与有利于癌细胞远处扩散的肿瘤细胞状态转变联系起来。重要的是，它挑战了长期以来关于肿瘤侵袭性主要反映原发肿瘤生长动力学和特性的假设，而是强调转移是一种独特的、受年龄影响的进化轨迹。 ATF4 驱动的 ISR 信号通路作为转移的介质，凸显了新的治疗靶点，例如对谷氨酰胺的获得性依赖，尤其是在占肺癌病例大多数的老年患者中。更广泛地说，这项研究强调了将衰老生物学纳入癌症模型和治疗策略的必要性，从而重新定义我们对肿瘤在整个生命周期中进展的理解
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42013364/