脂肪组织对环境温度变化具有高度动态响应。随着年龄增长，皮下白色脂肪组织（WAT）会减少，但这种萎缩是否会加剧寒冷应激并引发全身衰老尚不清楚。本研究表明，雄性小鼠脂肪细胞特异性表达 Lmna 突变会导致 WAT 进行性萎缩，加速衰老并缩短寿命，而雌性小鼠则不受影响。这种脂肪萎缩会加剧寒冷应激，触发 WAT 中环氧合酶-2（COX-2）的上调，并增加前列腺素 E 的生成，从而导致核心体温（CBT）升高。使用塞来昔布抑制 COX-2 或通过将脂肪萎缩的小鼠饲养在 26°C（正常温度为 22°C）的环境中进行热疗，可以缓解寒冷应激，恢复核心体温，减少衰老迹象并延长寿命。我们的研究结果揭示了皮下 WAT 萎缩及其后续作用的机制。慢性轻度寒冷应激引起的核心体温升高是雄性小鼠全身衰老的驱动因素，这表明热疗可能是治疗早衰症的一种潜在疗法。
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42000736/