慢性全身性炎症和DNA甲基化改变是衰老的两大主要标志,但它们之间的相互作用尚不清楚。我们研究了循环炎症蛋白组与DNA甲基化评估的表观遗传年龄加速之间的关系,研究对象为四个不同年龄和健康状况的独立队列。已知可预测人类健康寿命的表观遗传年龄评分(GrimAge和PhenoAge)与年龄相关的炎症蛋白、虚弱和多种疾病的相关性强于与寿命相关的表观遗传年龄评分(Horvath和Hannum)。孟德尔随机化分析表明,与干扰素通路相关的重要炎症细胞因子(CXCL9、CXCL10、CCL11和IL-18)的血液浓度随年龄增长而升高,并且是表观遗传年龄加速和年龄相关疾病的因果驱动因素。此外,衰老还与免疫细胞对微生物刺激的细胞因子产生能力失调有关。这些研究结果表明,干扰素通路可能成为抗衰老干预的靶点。

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