蛋白质组学能够系统地阐明衰弱的生物学机制。我们通过对来自英国生物银行50,506名参与者的2,911种血浆蛋白进行大规模蛋白质组关联研究，鉴定出1,339种与衰弱显著相关的蛋白质，重点关注含胶原蛋白的细胞外基质和囊泡腔通路。TwinGene研究的重复验证证实了部分但一致的关联。孟德尔随机化分析确定了5种可能导致衰弱的蛋白质。此外，我们开发了一种蛋白质组衰弱评分（PFS），该评分对13个类别中的199种新发疾病具有很强的预测性能，并且对84个可改变的风险因素具有广泛的响应性。纵向分析显示，随着年龄增长和基线衰弱程度的增加，PFS进展加速。
我们创建了一个在线工具（
https://zipoa.shinyapps.io/frailty/ ）供公众计算PFS。最后，我们观察到与衰弱相关的蛋白质组失调在整个生命周期中呈现双相模式，峰值分别出现在 50 岁左右和 63 岁左右。总之，我们将 PFS 确立为生物衰老的生物标志物，同时确定了衰弱干预的关键窗口和分子靶点。
🔗：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00056-2