ARDD大会因故从哥本哈根移师波士顿，但这可以说是命运的巧妙安排：今年的活动堪称卓越。
虽然现场依然有丰富的科学报告和临床进展披露，但更大的舞台为投资者、制药企业高管和监管机构这些各领域的专家之间开展真正的对话创造了空间。这种从幻灯片演示向深入讨论的转变，真正推动了行业的发展。
将ARDD大会放在哈佛医学院（Harvard Medical School）举行，使其处于全球最集中的衰老研究核心地带。乔治·切奇（George Church）和戴维·辛克莱（David Sinclair）等行业泰斗无需搭乘跨大西洋航班，只需坐个出租车就能赶来分享他们的最新研究成果。
资深制药高管、研究人员以及业务拓展（BD）团队的踊跃出席，表明长寿和衰老研究已经牢牢占据了各大制药巨头的议事日程。
一位海军上将登上了舞台
政府官员的参与提升了大会的地位。卫生部助理部长布赖恩·克里斯蒂娜（Brian Christine）海军上将（Admiral Brian Christine）将预防和长寿描述为「政策的一个强有力的组织核心」。他表示，更长的健康寿命是让美国重返健康的核心，这些经验应当在国际间分享。他高度赞扬了卫生部长小罗伯特·F·肯尼迪（Robert F Kennedy Jr.）以及「让美国再次健康」（MAHA）运动打破行业壁垒、勇于挑战教条的精神。在他看来，每个机构都应该问一个简单的问题：我们所做的事情真的让人类更健康了吗？
监管机构：FDA积极参与，ARPA-H构建基础设施
来自美国高级卫生研究计划局（ARPA-H）的安德鲁·布拉克（Andrew Brack）向与会者介绍了PROSPR项目。这是一个耗资1.44亿美元、为期五年的项目，旨在构建衰老治疗药物所需的临床试验基础设施。这项工作正在稳步推进。其目标是利用监管机构能够接受、且未来医生、支付方和患者能够信赖的替代终点，可靠地评估预防性长寿干预措施的效果。
那么，一条可批准的路径究竟是什么样的？专家小组给出的答案很明确。首先要定义一个在多个领域（包括认知、虚弱、听力和视力）经历与年龄增长相关衰退的患者群体，找到能够捕捉这种衰退结果的衡量标准，并在对照试验中证明接受治疗的患者比未接受治疗的患者表现更好。
美国食品药品监督管理局（FDA）的彭岑施特德勒（Penzenstadler）表示，他预计首批获批的临床试验将以预防与年龄相关的共病或死亡为目标。这意味着需要进行更长时间的试验，对对照组进行数年的追踪观察。除了这些硬性终点外，他预计申办方还将收集内在能力和其他临床结果评估数据，直到有足够的数据将这些指标与生存率进行严格的关联。
专家小组坦言，开发替代终点非常困难。PROSPR的使命十分明确：提供充分的证据，证明无需以患者死亡为代价的更短周期的研究，也能达到监管机构的标准。
制药巨头亮相演讲台，并评估GLP-1对健康寿命的效应
阿斯利康（AstraZeneca）、诺华（Novartis）、诺和诺德（Novo Nordisk）、诺华和礼来（Eli Lilly）均在大会上发表了演讲。诺和诺德和礼来分别展示了验证GLP-1在健康寿命和长寿方面潜力的早期研究成果。
诺和诺德的尼古拉·罗德（Nikolaj Roed）展示了基于SELECT临床试验的模型预测结果。该模型预测，使用司美格鲁肽（semaglutide）平均可延长1.9年的寿命，各个年龄段都能获得收益，其中越早开始治疗的人获得的收益最大。诺和诺德目前正在探索除肥胖和糖尿病之外的消费者处方适应症，这与首席执行官迈克·杜斯特达尔（Mike Doustdar）今年6月份的言论不谋而合，即GLP-1产品线未来可能会拓展至长寿和美学医学领域。
礼来的凯文·达芬（Kevin Duffin）分享了SURMOUNT-5试验的表观遗传学子研究。在接受替尔泊肽（tirzepatide）治疗72周后，所测量的全部15种表观遗传钟显示的衰老程度均低于实际过去 的1.38年；衰老速度指标也有所放缓，并且当数据由两个独立实验室（其中一个是长寿创新企业TruDiagnostic）生成时，这些结果依然保持一致。
大势所趋：目前行业内两家最大的肥胖症药物巨头正在对其GLP-1产品线进行生物学年龄读数的检测，这正是FDA专家小组指出该领域必须提供的证据基础。
制药行业领袖还呼吁加强跨行业协作以加速该领域的发展，并且他们对中国市场给予了积极评价；中国生物制药公司推进药物临床试验的速度比美国同行快50%至70%。
高管们明确表示，他们希望获得可靠的商业机会来纳入其规划，并且他们将投入所需的资金来加速突破性技术的研发，但商业回报必须达到数十亿美元的规模。
市场热情真实存在，挑战同样严峻
我们在闭门汇谈规则（Chatham House Rule）下与奥本海默（Oppenheimer）共同主办了一场会前午宴。这证实了制药巨头对长寿干预措施的热情是真实的，投资者的兴趣同样如此。这也暴露了该行业面临的一个艰难问题：如何确立一个让监管机构乐于批准的衰老终点。
在我们聚集拍摄经典的无人机合影后，我加入了一个即兴的小型讨论组，这个问题再次被提及。这个小组成员包括一名FDA专家小组的成员、长寿生物技术公司高管以及致力于明确衰老终点的工作人员。如果每一位参会代表都能听到这次坦诚的交流，都会受益匪浅。挑战是真实存在的，它所暗示的时间表对于任何希望市场现在就存在的人来说都很严峻，但这个圈子里的每个人都全心致力于解决这个问题。
制药企业业务拓展部门和投资者给创始人的建议
早期业务拓展（BD）团队和投资者对寻求投资或许可交易的创业者表现得出奇的直接。
在科学层面，他们希望看到达到黄金标准的体内模型、清晰通向新药临床试验申请（IND）的路径、尽早与FDA进行沟通，以及清晰的安全性和有效性数据。在战略上，创始人需要与制药公司的需求保持一致，同时保持自身的差异化优势，展示出重磅炸弹级药物的潜力，并提出可靠的开发计划。
商业案例同样重要。这意味着需要有一个具有竞争力的目标产品概况（TPP）；创始人应该研究多种适应症和定价策略，也就是在「大而便宜」或「小而贵」之间做出选择。一个能够获得FDA快速通道资格的罕见病切入点会对你有利。
知识产权（IP）至关重要。正如一位业内人士所说：如果你的知识产权有漏洞，他们就不需要你。
应当尽早与FDA和制药公司展开接触。「让我的生活更轻松」是他们的诉求，制药公司期望其流程能够得到最高规格的妥善处理。同时，要做好准备迎接对竞争性资产、成功概率、与市场的实时对比的严格审视，并将中国市场正在涌现的创新成果纳入考量。
我的核心体悟：预防是一条漫长之路，逆转才是更快的捷径
证明疾病预防将是一条漫长而艰难的道路。行业势头清晰可见，但我们尚未抵达终点。我曾与一家大型制药公司的研究负责人坐在一起，他指出，从科学角度来看，疾病逆转可以说是更难的，但其效果可以通过更具临床相关性、可证明的方式展现出来，因此成功的疗法在监管审批方面应该会更顺利。这与扎沃龙科夫（Zhavoronkov）的观点不谋而合：通往市场的路径首先是通过疾病审批，然后再将长寿益处叠加其上。GLP-1是这方面最明显的例子，英矽智能（Insilico）的rentosertib也正在遵循同样的策略。
乐观情绪丝毫未减
我的乐观情绪没有丝毫降低，但我对研发先后顺序的思考发生了转变。我原本预计预防会排在第一位，逆转排在第二位。现在我认为逆转会率先实现，因为预防更难被证明且需要更长的时间。
漫步于壁报展示区，看到科学家们正在开展出色的早期研究，这感觉十分美妙。与我们生态圈中的老面孔叙旧，并结识许多新面孔，也让人感到耳目一新。
ARDD 2027大会预计仍将在波士顿举行，一旦公布具体日期，我就会立刻预订机票。到时见。
📎 来源：Longevity Technology