骨髓中脂肪细胞的堆积是衰老过程中常见的现象，然而其在老年骨髓中异常脂肪分化的分子机制仍不明确。本研究通过蛋白质组学方法，发现Lyar（Ly-1抗体反应性克隆）是TGF-β激活激酶1（Tak1，非经典TGF-β信号的关键分子）的相互作用伙伴，并证实Lyar参与调节衰老相关的脂肪生成增强。Lyar不仅与骨髓间充质基质细胞（BMMSC）的增殖调节有关，还可能部分介导溴结构域蛋白2（Brd2）的抑制作用。与年龄相关的Lyar表达下降，伴随着老年骨髓中FGF2-PI3K-Akt1信号活性的降低。这些发现表明，Lyar可能作为TGF-β信号的上下文依赖性调节剂，并参与调节BMMSC的增殖和分化。Lyar随年龄增长的缺失可能有助于解释老年骨髓中脂肪生成增强的复杂机制，为衰老过程中间充质干细胞命运的调控提供了新视角。
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