预计到2033年，阿尔茨海默病药物市场将迎来迅猛增长，疾病修饰疗法将成为销售额的主要驱动力，而医疗卫生系统也将面临巨大的准入成本挑战。
在过去的大多数时间里，治疗阿尔茨海默病意味着使用多奈哌齐（donepezil）、美金刚（memantine）以及对病情恶化进行小心翼翼的管理。如今，资本正在快速涌入。全球数据公司（GlobalData）预计，在八大主要市场（美国、英国、法国、德国、意大利、西班牙、日本和中国），药物销售额将从2023年的24亿美元飙升至2033年的147亿美元，复合年增长率达五分之一[1]。人口老龄化是一个助推因素，针对该疾病常伴发的激越和精神病症状的新药亦是如此。
抗淀粉样蛋白抗体正在引领这场变革。预计到2033年，疾病修饰疗法（DMTs）将占据63.7%的销售额——对于一种直到最近其药物还只能缓解症状的疾病来说，这是一个意义非凡的转折。
长寿科技点评：十年内实现六倍增长听起来像是一场胜利，直到你仔细阅读驱动这一增长的细则。部分增长纯粹是人口统计学上的——越来越多的人活到了足以患上阿尔茨海默病的年龄，而其余大部分增长则归因于价格。即将占据销售榜首的抗体药物价格昂贵、疗效温和，且高度依赖输液椅和磁共振成像（MRI）套件；以此为基础，市场可以在没有让更多患者获得实质性改善的情况下蓬勃发展，而一个更大的痴呆症市场绝不能证明这是一个更健康的人口群体。更具启示意义的信号在于给药方式。乐意姆比（Leqembi）的自动注射器以及在III期临床试验中排队等待的口服候选药物表明，该领域终于意识到“如何给药”几乎与“作用机制”同等重要，因为一种需要放射科来保证其安全性的药物将很难触及大多数可能从中受益的人。GlobalData也承认了衰老生物学（geroscience）多年来一直在争论的一个观点：预防才是真正的目标，而其采访的专家怀疑没有任何单一分子能完成这项任务。长寿生物技术领域应该倾听这一声音。如果阿尔茨海默病最好在早期阶段且通过联合疗法来应对，那么最重要的药物可能是那些在淀粉样蛋白的上游作用于衰老生物学的药物，而不是在损害已经造成后才去清除它。预测的准确性取决于它们所依赖的临床试验结果——而三个处于后期阶段的希望之星承载了这次预测的很大一部分。
淀粉样蛋白红利
预计有两种药物将占据新增开支的大部分。GlobalData预测，到2033年，礼来公司（Eli Lilly）的Kisunla（donanemab）全球销售额约为29亿美元，卫材/渤健（Eisai/Biogen）的Leqembi（lecanemab）全球销售额约为28亿美元[1]。
这两种单克隆抗体都针对淀粉样蛋白-beta，即积聚在阿尔茨海默病患者大脑斑块中的蛋白质。它们的到来改变了治疗领域的对话，尽管减缓病情恶化距离彻底阻止它还有相当长的一段距离。
将治疗送达患者体内带来了另一个问题。淀粉样蛋白确诊、静脉给药以及监测淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）所需的重复MRI扫描，都需要专业医疗服务的支持，而这些服务在药物获得批准时是无法凭空出现的。
随之而来的是账单。
GlobalData神经病学高级分析师菲利帕·萨尔特（Philippa Salter）表示，新型疾病修饰疗法“比目前用于管理[阿尔茨海默病]的高仿制药症状治疗药物要昂贵得多[1]。”日本在2025年11月将Leqembi的价格下调了15%；欧洲的成本效益评估同样暴露出了一种艰难的算术，即为疗效相对 modest（温和）的治疗支付大幅溢价是否划算。毕竟，监管部门的批准并不自动保证能在公共资助的治疗路径中占据一席之地。
将输液椅从治疗方程式中移除
药物研发人员已经在寻找对患者而言不那么繁琐的治疗方法。在美国，皮下自动注射器剂型Leqembi Iqlik允许患者从治疗一开始就在家中给药——这可能消除了静脉输液的一些后勤要求。
口服药物管线提供了另一种可能性。
GlobalData特别提到了瑞博（AriBio）的AR1001（mirodenafil）和安诺维斯生物（Annovis Bio）的buntanetap作为潜在的疾病修饰剂，以及百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的Cobenfy（xanomeline和trospium）用于治疗该疾病相关的精神病——所有这些都是处于后期阶段的候选药物，其作用机制截然不同于传统的抗淀粉样蛋白抗体[1]。
根据分析，这些口服疗法在临床试验中尚未与ARIA相关联，这可能会减少对密集影像学监测的需求。然而，它们的临床价值仍需在III期临床试验中得到证实；一种易于吞咽的药丸仍然必须证明有效。
超越早期疾病的患者
这些抗体获批用于早期疾病，此时记忆力正在衰退，但日常生活在很大程度上仍能维持。再往后，药架上的选择就更加匮乏了。对于晚期阿尔茨海默病患者来说，几乎没有什么药物能在任何有意义的程度上改善认知，GlobalData认为仍有空间开发能够做到这一点的药物。
此外，还有那些让家属筋疲力尽的症状。一个不再认得自己家，或者对帮自己穿衣的人大打出手的父母，比单纯的记忆力丧失更能促使家庭更早地将患者送往养老护理机构；目前用于治疗激越和精神病症状的药物远不能令人满意，GlobalData将更好的药物视为该市场最清晰的机遇之一。
也没有人指望会有灵丹妙药。“GlobalData采访的重点意见领袖（KOLs）并不认为单一产品能够治愈[阿尔茨海默病]，”萨尔特说，“相反，他们一致表示，[阿尔茨海默病]治疗的未来将需要综合使用预防性、对症性和疾病修饰性产品[1]。”
这或许是一个纷繁复杂的治疗未来，但阿尔茨海默病从来都不是一种容易对付的疾病。
至关重要的岁月
随着越来越多的疗法进入研发阶段，问题将是如何在不产生高昂成本或临床操作繁琐的情况下尽早开始干预。下一个十年可能会带来一个大得多的阿尔茨海默病市场；它是否也能带来更多保持认知完好的健康生存年数，依然是更重要的预测指标。
[1] https://www.globaldata.com/media/pharma/alzheimers-disease-market-to-reach-14-7-billion-in-8mm-by-2033-forecasts-globaldata/
📎 来源：Longevity Technology