阿尔茨海默病（AD）的一个早期病理特征是神经细胞周期异常重启，进而导致神经元四倍体化（NT）。随着年龄增长，神经元中的DNA体细胞突变也会不断累积。来自《Frontiers in molecular neuroscience》的一项研究评估了AD患者顶叶皮层四倍体神经元中的体细胞突变（包括单核苷酸变异SNV和短插入缺失INDEL）。结果显示，四倍体神经元外显子组中的单核苷酸变异显著增加，且伴随高水平的T到C（A到G）碱基转变——这是一种与氧化应激紧密相关的突变类型。同时，这些突变高度富集在氧化应激反应和DNA修复基因中，DNA修复基因的分子致病性评分（MPS）显著升高；影响癌症和衰老相关基因的SNV也表现出更高的致病性评分。研究人员提出一个模型：在氧化应激下，DNA修复基因发生突变的神经元可能会随机触发神经元四倍体化，加剧氧化性DNA损伤，进而促使细胞周期推进、细胞加倍及衰老，最终加速阿尔茨海默病的病程进展。
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