阻断这个分子开关,或许能帮大脑清除帕金森致病蛋白

最新细胞研究发现,R2TP复合体是调控细胞“垃圾处理厂”——溶酶体酸化的关键刹车。当研究人员敲低该复合体中的关键蛋白(RPAP3或PIH1D1)时,细胞内的自噬流显著增强,溶酶体降解能力提升,并能有效清除帕金森病模型中的异常蛋白。这为开发延缓大脑衰老和神经退行性疾病的新疗法提供了潜力靶点。

细胞内的溶酶体就像“垃圾回收站”,其酸性环境对清除有害蛋白至关重要。发表在《Journal of cellular biochemistry》上的这项研究发现,R2TP复合体(包含RPAP3和PIH1D1蛋白)扮演着分子开关的角色,它能将mTORC1信号与溶酶体质子泵(V-ATPase)的组装偶联起来。实验证明,当敲低RPAP3或PIH1D1后,细胞的自噬清除能力被激活,溶酶体蛋白水解活性增加,并成功清除了帕金森病细胞模型中的α-突触核蛋白。这意味着,未来或许可以通过调节这一机制,来增强大脑细胞的自我清洁能力,对抗神经退行性衰老。

📎 来源:Journal of cellular biochemistry | 查看原文

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