男性阴茎鳞状细胞癌（PSCC）可影响任何年龄段的男性，但我们对其在不同年龄患者间的差异知之甚少，这严重限制了PSCC的精准诊断和治疗。本研究采集了2例年轻和3例老年PSCC样本，进行了单细胞RNA测序和单细胞TCR-Seq分析。所有样本都进行了UMAP聚类分析，并对肿瘤细胞、T细胞和髓系细胞进行了亚群分析。此外，还对肿瘤细胞和T细胞进行了细胞轨迹分析。我们对DCN, KITLG, GPX4和EPCAM进行了免疫组织化学染色，对CD24和MIF进行了免疫荧光染色，并对组织进行了Masson染色和β-半乳糖苷酶染色。巨噬细胞在MIF处理后培养用于流式细胞术检测细胞表面HLA-DR的表达。我们发现，老年PSCC患者的肿瘤细胞表现出更显著的衰老相关分泌表型（SASP），并产生了一个衰老相关肿瘤细胞亚群，这些细胞表现出更强的恶性特征。有趣的是，我们在老年头颈部鳞状细胞癌（HNSC）样本中也观察到了类似的改变。此外，老年PSCC样本还含有更多功能障碍的CD24+T细胞和更多血管生成巨噬细胞。最后，我们揭示了纤维母细胞与其他细胞之间MIF信号传导增强是衰老PSCC的另一个显著特征。本研究系统地阐述了衰老对PSCC的影响，并确定IL1B可能作为PSCC的潜在预后标志物，为PSCC患者的分类管理和治疗提供了框架。
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