迈克尔·J·福克斯基金会（The Michael J Fox Foundation）提供的新资助，正支持一项有望揭示帕金森症和衰老共同相关通路的策略。
科学家们长期以来对一种名为mTOR的生物通路颇感兴趣。mTOR通路处于衰老研究中一些最令人兴奋的核心位置，它有助于调节细胞的生长、自我修复和清除受损物质。
问题在于，虽然降低mTOR活性可以在大脑中产生有益效果，但也可能在身体其他部位产生不必要的副作用。如今，总部位于旧金山的蒙塔拉治疗公司（Montara Therapeutics）相信，他们可能已经找到了解决这一挑战的方法。
这家生物技术公司已获得迈克尔·J·福克斯基金会（MJFF）约100万美元的研究资助，用于推进一项新的帕金森病项目，该项目旨在激活大脑的天然“清洁”系统，同时避免许多历史上限制这类药物的副作用 [1]。
帕金森病以一种名为α-突触核蛋白的蛋白质堆积为特征。随着时间的推移，这些蛋白质团块在大脑中累积，损害神经元并导致疾病进展。
身体对抗这种堆积的天然防御机制之一是自噬过程。自噬通常被描述为细胞的回收系统，它有助于识别、分解和清除不需要的细胞碎片。
研究人员早就知道，降低mTOR活性可以开启这一过程。这一联系使得雷帕霉素（rapamycin）及其相关化合物等mTOR抑制剂不仅在帕金森病研究中备受关注，在更广泛的长寿科学领域也引发了广泛兴趣。然而，这种热情一直面临着同一个障碍：这些药物会影响全身组织，可能导致免疫抑制、伤口愈合受损和代谢并发症。换句话说，其生物学原理令人信服，但安全性却使其将该科学转化为神经系统治疗变得极其困难。
解除限制——仅限于大脑
蒙塔拉公司的方法核心是其“大脑专属（BrainOnly）”平台，旨在将治疗活性限制在大脑中。该公司不会让针对mTOR的药物在全身自由循环，而是将其与一种专有的“外周阻滞剂”结合使用，以防止中枢神经系统外的活性。目标很简单：在需要的地方发挥益处，同时尽量减少对身体其他部位的影响。
这项新获资助的项目将测试几种临床使用的mTOR抑制剂与蒙塔拉公司的阻滞剂技术结合使用。研究人员将在实验室系统和帕金森病动物模型中评估这些组合，以确定最有效减少α-突触核蛋白（alpha-synuclein）堆积，同时保持良好安全特性的候选药物。
如果成功，该策略有望为治疗根本疾病过程而不是仅仅管理症状提供一条途径。
蒙塔拉治疗公司创始人兼首席执行官尼古拉斯·T·赫兹博士（Dr Nicholas T Hertz）表示，他的团队多年来一直致力于开发一种旨在解决导致神经元死亡的潜在生物学机制的疗法，而不仅仅是治疗帕金森病的症状。
他表示：「MJFF的持续支持反映了探索帕金森病生物学新方法的重要性。mTOR通路是我们清除大脑中「毒性」蛋白质的最有效工具之一，我们的平台最终可能使其足够安全以供使用。」
第二次信任投票
这笔资助是MJFF第二次支持蒙塔拉公司的工作。2025年，该基金会资助了该公司开发一种针对LRRK2（另一个重要的帕金森病通路）的大脑选择性抑制剂的工作。
持续的支持表明，随着研究人员面临神经科学中最持久的挑战之一——如何在不给身体其他部位带来问题的情况下靶向大脑中驱动疾病的生物学机制——人们对大脑选择性药物开发的兴趣日益增长。
迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会转化研究项目首席科学经理杰西卡·托梅·加西亚（Jessica Tome Garcia）表示：「mTOR通路是帕金森病研究中一个重要的探究领域。尽管其潜在生物学令人信服，但与全身毒性相关的挑战限制了进展。这项工作旨在探索可能有助于解决这些障碍并增进我们对靶向mTOR驱动自噬如何影响疾病生物学的理解的方法。」
长寿科技关注：该项目之所以特别值得关注，在于它处于神经退行性疾病和长寿研究的交汇点。自噬被越来越多地视为帮助细胞随时间保持健康的基本维护系统之一。用于帕金森病研究的相同细胞“清道夫”过程，也同时被广泛研究其在衰老和与年龄相关的衰退中的作用。这并不意味着帕金森病疗法会自动成为长寿干预措施。然而，它确实强调了衰老生物学中涌现的发现，如何越来越多地应用于特定疾病，而以疾病为重点的研究则继续加深我们对影响健康衰老的机制的理解。
对于长寿领域的投资者和观察者来说，蒙塔拉公司最新的资助不仅仅意味着又一个帕金森病项目进入开发阶段。它提醒我们，该领域一些最有前景的机会可能并非来自发现全新的生物学原理，而是最终找到了利用研究人员多年来一直感兴趣的机制的实用方法。
[1] https://montaratx.com/montara-therapeutics-receives-research-grant-from-the-michael-j-fox-foundation-to-advance-parkinsons-disease-program/
📎 来源：Longevity Technology