苯暴露会引发造血毒性并加速细胞衰老。该研究发现,苯接触工人的白细胞中SIRT6水平明显下降,而SIRT6的缺失会引发细胞糖酵解异常和乳酸大量堆积。体外实验证实,这种高乳酸环境会导致蛋白质PRMT5发生特定的乳酸化修饰(K240位点),进而阻碍DNA双链断裂的修复,最终诱发细胞衰老。关键的是,使用药物(DCA)降低乳酸水平能显著减轻骨髓细胞的DNA损伤和衰老。这项工作阐明了苯毒性背后的“代谢-表观遗传”新机制,为靶向代谢干预化学物质导致的血液系统损伤提供了新的潜在方向。
📎 来源:Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association | 查看原文