苯中毒导致细胞衰老的元凶找到了:清除体内多余乳酸或能逆转DNA损伤

苯暴露会破坏造血系统并加速细胞衰老,其核心在于代谢异常引发的“乳酸堆积”。最新研究发现,化工厂常见毒物苯会导致去乙酰化酶SIRT6减少,促使乳酸大量产生并给PRMT5蛋白加上“乳酸标记”,从而破坏细胞DNA修复能力。使用药物降低乳酸能有效减轻骨髓细胞损伤。这提示我们,未来通过调节代谢或能有效对抗化学物质引起的造血系统衰老。

苯暴露会引发造血毒性并加速细胞衰老。该研究发现,苯接触工人的白细胞中SIRT6水平明显下降,而SIRT6的缺失会引发细胞糖酵解异常和乳酸大量堆积。体外实验证实,这种高乳酸环境会导致蛋白质PRMT5发生特定的乳酸化修饰(K240位点),进而阻碍DNA双链断裂的修复,最终诱发细胞衰老。关键的是,使用药物(DCA)降低乳酸水平能显著减轻骨髓细胞的DNA损伤和衰老。这项工作阐明了苯毒性背后的“代谢-表观遗传”新机制,为靶向代谢干预化学物质导致的血液系统损伤提供了新的潜在方向。

📎 来源:Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association | 查看原文

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