骨质疏松症及其他骨骼退行性疾病对健康构成严重威胁，现有疗法在骨骼再生方面仍有局限性。人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）在再生医学中前景广阔，但其体外扩增过程中的复制性衰老限制了临床应用。本研究考察了(3)-1,7-二苯基-(4,6)-4,6-庚二烯-3-醇（DPHD）（一种来源于Roxb的二芳基庚烷衍生物）对hUC-MSCs增殖、衰老、迁移和成骨分化的影响。结果显示，2.5-5μM的DPHD处理能增强细胞活力和增殖，同时维持MSC特异性标志物和干性相关基因（如OCT4、SOX2、NANOG）的表达。DPHD显著降低了衰老相关β-半乳糖苷酶活性，并减少了细胞周期调节因子p16和p21的表达水平，表明其具有抗衰老作用。此外，DPHD抑制了衰老相关分泌表型（SASP）细胞因子（包括IL-1β、IL-6和MCP-1）的分泌，并减弱了HO诱导的ROS积累，证实了其抗氧化特性。进一步研究发现，DPHD促进了成骨分化，表现为ALP活性增加、钙沉积以及成骨标志基因的上调（p<0.05）。从机制上看，DPHD在增殖过程中上调了Wnt/β-catenin相关基因（如Wnt3a、LRP5、GSK3β、β-catenin），并在分化过程中增强了成骨基因表达（如Runx2、ALPL、COL1A1），而Wnt/β-catenin信号通路的抑制则阻断了这些效应，这表明DPHD的增殖和成骨作用至少部分通过激活Wnt/β-catenin通路实现。总而言之，这些发现表明DPHD通过减缓细胞衰老，同时保留其功能特性，增强了hUC-MSCs的扩增和成骨潜力，这突出其作为一种天然化合物在改善基于MSC的再生医学疗法中的应用前景。
📎 来源：ACS omega | 查看原文