肠道干细胞的“加班”RNA让衰老加速，活得更久或有新方向！

2026-05-11

一项来自EMBO reports的新研究发现，果蝇体内一种叫roX的RNA增多，会加速肠道干细胞（ISCs）的衰老。这些RNA通过让遗传物质变得更紧密（异染色质化），抑制基因表达，导致ISCs过度增生，从而缩短寿命。反之，如果能减少roX RNA的活性，就能延缓衰老、延长寿命。这项发现不仅揭示了衰老的新机制，也为人类抗衰老提供了潜在的新靶点。

基因组和表观遗传的稳定对动物寿命至关重要。众所周知，长链非编码RNA roX1和roX2在果蝇雄性X染色体剂量补偿中扮演重要角色。然而，它们在雌性果蝇中的功能此前从未被探索。这项研究表明，在病原体感染或衰老情况下，roX RNA在雌性果蝇的肠道干细胞（ISCs）中促进异染色质形成。ISCs和祖代肠细胞（EBs）中异染色质形成的增加与活性表观遗传修饰的减少和整体基因抑制有关。ISCs中roX RNA的升高，通过招募HP1a和Su(var)3-9等异染色质蛋白，促进异染色质化并抑制基因表达。roX RNA的过表达会促进ISCs增生，而其失活则能减轻ISCs发育异常并延长寿命。此外，roX RNA的功能类似物Xist RNA也能促进果蝇的异染色质形成和ISCs增生，并且在老年人中显著增加。因此，我们的发现揭示了roX RNA在促进异染色质扩张和控制动物寿命中的作用。

📎 来源：EMBO reports | 查看原文

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