随着年龄增长，器官的自我修复和再生能力会显著下降，其中血管生成不足是导致肝脏难以“逆生长”的关键原因。科学家在老年小鼠进行部分肝切除的研究中发现，老化肝脏在手术后，血管内皮细胞中的免疫蛋白酶体亚基PSMB8会被异常激活。这个PSMB8就像是一个过度的“蛋白拆卸工”，它会加速降解有利于血管生成的关键因子TAZ，从而掐断了肝脏血管的再生通路。
进一步探索发现，导致PSMB8发飙的罪魁祸首，是老年体内浸润的免疫细胞（CD38⁺IGLC1⁺ IgM B细胞）在肝血管周围堆积的“轻链衍生淀粉样蛋白”。这些沉积物就像堵塞血管的“垃圾”，直接刺激了PSMB8的过量表达。
幸运的是，研究团队找到了破解方案：通过使用特定的清除抗体Anselamimab清理掉这些淀粉样蛋白，或者直接抑制PSMB8的活性，就能成功保护TAZ蛋白不被降解。单细胞RNA测序结果证实，这一干预手段不仅恢复了老年内皮细胞的健康特征，还抑制了炎症基因的表达，一举让老化的肝脏重新找回了年轻时的快速再生能力。这项研究为应对高龄人群的肝损伤修复和器官抗衰老提供了全新的治疗靶点与思路。
📎 来源：Cell reports | 查看原文