细胞核内外的物质运输是蛋白质稳态网络中一个重要但常被低估的环节,它通过核孔复合体(NPC)控制蛋白质在细胞核与细胞质之间的转运和分配。大型蛋白质跨NPC的运输由核转运蛋白(karyopherins)介导,这是一个由输入蛋白和输出蛋白组成的保守家族,它们通过Ran GTPase依赖性循环发挥作用。除了其典型的转运功能,核转运蛋白还能通过充当伴侣样因子来直接促进蛋白质稳态,防止蛋白质异常相分离和聚集。核转运蛋白介导的运输失调正日益成为驱动衰老和多种年龄相关疾病(包括神经退行性疾病、癌症、心血管功能障碍、慢性炎症和早衰综合征)的共同因素。本综述(来自Ageing research reviews)强调了与年龄相关的核质转运改变如何重塑蛋白质组的组织和细胞内信号传导,并探讨了靶向核转运蛋白以恢复蛋白质稳态和细胞内平衡的新兴治疗策略。
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