这项发表于《欧洲细胞生物学杂志》的研究揭示，PQ环重复序列蛋白2（PQLC2）作为阳离子氨基酸的溶酶体转运体，在调节细胞内氨基酸水平中扮演关键角色。研究团队通过PQLC2敲低和敲除细胞模型发现，PQLC2缺乏会导致转录因子EB (TFEB) 核转位增强，进而增加TFEB靶基因的表达。同时，作为TFEB负调节因子的mTORC1信号通路被显著抑制，导致mTORC1在溶酶体的招募受损。PQLC2缺失还会引发溶酶体功能障碍，表现为溶酶体酸化缺陷、组织蛋白酶活性下降以及溶酶体体积增大。此外，研究还观察到PQLC2缺陷细胞中自噬体成熟和自噬流受阻，具体证据包括p62蛋白积累和LC3-II水平降低。这些结果共同强调了PQLC2在调节mTORC1依赖性溶酶体功能和自噬中的核心作用，预示着它在维持细胞内稳态方面具有巨大的潜力，对我们理解细胞衰老和相关疾病机制具有重要意义。
📎 来源：European journal of cell biology | 查看原文