核苷酸，作为DNA修复、能量代谢和氧化还原调节的关键物质，正逐渐被认为是调节生物衰老的营养因子。然而，个体对外源性核苷酸补充剂的反应差异，此前我们知之甚少。基于尿酸代谢在全身氧化平衡中的作用，这项研究深入探讨了尿酸调节的基因变异是否会影响核苷酸的抗衰老效果。
在TALENTs随机对照试验（纳入121位60-70岁成年人，为期19周）中，研究人员根据参与者的尿酸多基因风险评分（UA-PRS）进行分层，以评估基因型对DNA甲基化年龄（DNAmAge）和白细胞端粒长度（LTL）的影响。结果显示，UA-PRS与核苷酸干预之间存在显著的交互作用（ΔDNAmAge的p值为0.0114，ΔLTL的p值为0.0271）。
具体来看，在高UA-PRS组中，核苷酸补充剂显著降低了DNA甲基化年龄（β = -5.10，p = 0.00013）；而在低UA-PRS组中，核苷酸补充剂则能更好地维持端粒长度（β = 0.31，p = 0.0043），并改善免疫炎症指标。多组学分析进一步揭示，在高UA-PRS个体中，核苷酸主要调节葡萄糖转运和磷酸戊糖途径；而在低UA-PRS个体中，核苷酸则提升了免疫调节能力，并降低了GDF15和IL-1β的水平。这些发现提示我们，尿酸代谢的基因变异决定了核苷酸是优先用于氧化还原和表观遗传维持，还是用于免疫和炎症调节，这将为延迟生物衰老提供一个精准营养的新模式。
📎 来源：Aging Cell | 查看原文