细胞衰老在骨关节炎（OA）和椎间盘退变等与年龄相关的疾病中发挥着重要作用，部分原因是衰老细胞（SCs）在肌肉骨骼组织中的积累。寻找能够清除衰老细胞的新型疗法对于改善老年人的肌肉骨骼健康至关重要。本研究旨在阐明I类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在衰老过程中的变化及其作用。在人TC28a2永生化人软骨细胞系中，除HDAC1外，所有I类HDACs在衰老过程中均下调。基因敲低实验表明，HDAC1对于维持非衰老细胞（NSCs）和衰老细胞的活力至关重要，而HDAC2则通过靶向NF-κB信号通路在炎症调节中发挥关键作用。 Mocetinostat 是一种 HDAC 抑制剂，它通过诱导细胞凋亡选择性地杀死衰老的 TC28a2 细胞和原代人膝关节软骨细胞，同时不影响神经干细胞的活力。Mocetinostat 还影响炎症相关基因和软骨形成相关基因的表达。
总而言之，我们的研究结果表明 I 类 HDAC 在调节软骨细胞存活和细胞外基质基因表达中发挥着关键作用。Mocetinostat 有望成为治疗骨关节炎以及其他与衰老相关的肌肉骨骼疾病的衰老细胞清除疗法。
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