Klotho (Kl) 是一种抗衰老蛋白，主要在肾脏和脉络丛 (CP) 中产生，在脉络丛中，它调节脑脊液成分并发挥神经保护作用。本研究利用脉络丛上皮细胞中 Kl 特异性缺失的小鼠 (Kl ΔCP )，探讨了脉络丛特异性 Kl 缺失对脉络丛结构和功能的年龄依赖性影响。在对照组小鼠中，衰老显著破坏了侧脑室 (LV-CP) 和第四脑室 (FV-CP) 的脉络丛结构和纤毛组织。
虽然脉络丛特异性 Kl 缺失本身不会引起主要的结构变化，但它会诱导区域和年龄依赖性的钙化：老年和年轻的 Kl ΔCP小鼠的 FV-CP 钙化均增加，而 LV-CP 钙化仅出现在老年的 Kl ΔCP小鼠中。对脉络丛和海马的蛋白质组学分析显示，存在轻微的分子改变，表明存在补偿机制，即使在钙失调的情况下也能维持结构和功能的稳定性。与此一致的是， Kl ΔCP小鼠未表现出明显的行为或认知缺陷。总体而言，Kl缺陷会使脉络丛在出现明显的结构衰退之前就对与年龄相关的钙化更加敏感，这揭示了Klotho、钙失衡和大脑衰老之间存在区域特异性的功能联系。
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