男性睾丸周曲小管细胞（TPCs）在衰老过程中发生变化，但这些变化如何导致睾丸功能下降，以及人类睾丸衰老的具体机制尚不明确，部分原因是缺乏合适的细胞模型。德国哥廷根大学的研究团队成功建立了一个新的TPC衰老模型。他们利用非人灵长类狨猴（Callithrix jacchus）的永生化周曲小管细胞（iMKTPCs），这些细胞被证实与人类TPCs高度相似。通过用25 µg/mL博来霉素（bleomycin）处理24小时，他们在10天内成功诱导了细胞衰老。实验数据显示，衰老细胞的β-半乳糖苷酶活性增加，细胞体积增大，并且衰老相关分泌表型（SASP）分子（如IL1b, TNFa, CCL2）的转录水平升高。此外，细胞的收缩能力下降，增殖能力减弱（PCNA蛋白丰度降低），蛋白质组学分析揭示了341种蛋白质显著增加，372种蛋白质显著减少。生物信息学分析表明，多种细胞运动相关蛋白显著减少，而与细胞外泌体、细胞骨架和溶酶体途径相关的蛋白丰度则有所增加。这项研究证明，博来霉素处理能快速且稳定地诱导周曲小管细胞衰老，提供了一个有效的转化模型，将大大推动未来对睾丸衰老机制及其后果的研究。
📎 来源：Histochemistry and cell biology | 查看原文