胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），包括长效司美格鲁肽，是目前广受欢迎的减肥药物。然而，越来越多的证据表明，在减轻体重的同时，这类药物可能会导致骨骼肌量流失，而骨骼肌对于我们的行动能力、新陈代谢调节和整体健康至关重要。在此，我们展示了抑制一种在损伤和衰老过程中会增加的衰老酶——15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH），可以在司美格鲁肽存在的条件下，促进肌肉修复和力量恢复。在通过高脂饮食诱导肥胖的小鼠模型中，单独使用司美格鲁肽导致了显著的肌肉质量损失，但收缩功能得以保留。受伤后，肥胖小鼠表现出病理性钙化，这与杜氏肌营养不良症中报道的遗传性肌病相似。司美格鲁肽既有益处也有危害，它减少了钙化重塑，但却导致再生肌纤维尺寸减小。对于司美格鲁肽治疗小鼠中这种受损的再生肌纤维生长，通过与15-PGDH抑制剂（PGDHi）共同治疗可以克服，PGDHi刺激了肌肉干细胞功能和肌纤维生长，从而增强了肌肉力量。重要的是，PGDHi与司美格鲁肽协同作用，在不影响体重减轻的情况下，提升了损伤后的肌肉质量和肌肉力量。作者：美国密歇根大学。
📎 来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 查看原文