外周CD8 T细胞的改变是免疫系统老化的一个显著特征，然而，衰老的、并不侵入大脑的循环CD8 T细胞在大脑衰老中扮演的角色此前尚不明确。这项来自斯坦福大学医学院的研究表明，小鼠体内衰老的循环CD8 T细胞及其分泌的因子是驱动海马依赖性认知能力下降的罪魁祸首。通过异时并生（将年轻小鼠和年老小鼠的循环系统连接起来）和转录组学分析，研究人员观察到外周CD8 T细胞会保留其固有的年龄特性。更令人担忧的是，将年轻小鼠暴露于年老CD8 T细胞后，会导致与突触相关的海马体变化并损害认知功能；而抑制这些衰老CD8 T细胞的活化（而非抑制其进入大脑），就能减轻其促衰老效应。反之，靶向清除衰老的循环CD8 T细胞，则能恢复年轻的分子特征并挽救认知功能。在机制层面，研究人员发现颗粒酶K (GZMK) 是血浆中一种由衰老CD8 T细胞分泌的促衰老因子，并且抑制GZMK能够显著改善老年动物的认知功能。总而言之，该研究明确指出活化的衰老CD8 T细胞及其分泌的循环因子是干预老年认知障碍的潜在治疗靶点，为通过调节外周免疫系统来保护大脑健康提供了新思路。
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