Seragon Biosciences Inc. 今日宣布，其在同行评审期刊《药物设计、开发与治疗》上发表了全面的临床前研究结果，证明其在研组合长寿药物 SRN-901 显著延长了成年小鼠的中位剩余寿命，并减缓了衰弱的进展。
已发表的研究强调了 SRN-901 作为一种多靶点组合方法，通过靶向多种衰老途径来促进健康老龄化和延长寿命的潜力。
“开发延缓衰老、延长寿命和健康寿命的干预措施是衰老研究的关键目标，然而，单一的抗衰老化合物无法应对生物系统的复杂性、相互关联性和动态特性，”Seragon Biosciences首席科学官David Scieszka博士、工商管理硕士表示。“这项研究中可靠的多组学发现和生理学证据进一步强化了衰老研究中联合治疗方法的合理性。SRN-901通过同时靶向多个衰老通路，为促进细胞韧性、降低衰弱程度和抑制衰老相关疾病的关键驱动因素提供了一个连贯的机制框架。”
主要疗效和多组学研究结果：
- 显著延长寿命：与安慰剂组小鼠相比，SRN-901治疗组小鼠的中位剩余寿命显著延长了33%。此外，Cox比例风险模型分析显示，SRN-901治疗使死亡风险降低了46%。虽然mTOR抑制剂雷帕霉素可使成年小鼠的中位寿命延长21%，但其他对照化合物，如烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核苷（NR），与安慰剂组相比，并未显示出中位寿命的显著差异。
- 显著延长健康寿命并改善衰弱状况： SRN-901 可保护小鼠免受衰老过程中衰弱症状加重的影响。当评分标准化至基线水平后，与安慰剂对照组相比，治疗组小鼠的衰弱进展减缓了 70%。接受治疗的小鼠毛发明显更整洁，并在晚年仍能保持正常的姿势。此外，与安慰剂组相比，SRN-901 治疗组小鼠的肿瘤发生率显著降低了 30.53%。
- 转录组调控衰老通路：转录组分析显示，SRN-901 能够调控与衰老相关的多个通路中的基因表达。在 SRN-901 处理的小鼠中，与 DNA 修复相关的通路表达上调。相反，与细胞凋亡、炎症反应、活性氧以及 mTORC1 信号通路相关的通路均表达下调。
- 逆转代谢衰老：代谢谱分析显示，SRN-901 与多种年龄相关代谢变化的减弱有关，使血液代谢谱更接近年轻小鼠的水平。在衰老对照组中观察到的代谢变化在 SRN-901 治疗的小鼠中得到抑制或逆转。该治疗显著上调了细胞修复、能量代谢和应激抵抗的关键通路，包括谷胱甘肽代谢、胰岛素信号通路、AMPK 信号通路和 FoxO 信号通路。
关于本研究：这项临床前研究旨在探讨SRN-901对18月龄C57BL/6小鼠（喂食高脂饮食）寿命延长、衰弱减轻、疾病相关基因表达通路、代谢衰老以及蛋白质组的影响。小鼠经灌胃给予SRN-901（500 mg/kg/天）、安慰剂或基准抗衰老化合物（雷帕霉素、NMN或NR）直至死亡。在给药前后进行衰弱评估，并采集血液样本进行全面的转录组学、代谢组学和蛋白质组学分析，以评估长寿的分子相关性。
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