与年龄相关的造血干细胞（HSC）功能障碍伴随着显著的转录变化，但目前尚不清楚是否有特定的转录本能够调控这些HSC衰老表型。本研究对雄性小鼠进行表观遗传学分析，旨在探究HSC衰老转录组的调控机制，并筛选潜在的衰老驱动基因。
我们发现，在老年HSC中， Btaf1基因的一部分与整个Ide基因形成环状结构，并伴有Btaf1短变体（nBtaf1 ）的过表达。机制上， nBtaf1的高表达通过调控TBP在其启动子上的结合，驱动HSC和巨核细胞祖细胞（MkP）特征基因的衰老相关过表达，从而促进老年小鼠HSC的扩增和MkP的生成。 shRNA介导的nBtaf1基因敲低可恢复HSC的年轻转录组，并特异性抑制衰老相关的HSC扩增和巨噬细胞前体（MkP）生成。总之，我们的数据提供了HSC衰老表观基因组失调的高分辨率分析，并揭示了一种驱动小鼠HSC衰老表型的Btaf1变体。