你可能听过“少吃点(热量限制)能延寿”,但你知道背后的开关在哪吗?最新研究发现,这一切的关键竟然藏在我们大脑下丘脑神经元表面的“微小触角”——初级纤毛里。研究人员发现,随着年龄增长,小鼠(从3个月到24个月)下丘脑中的NAD+水平下降,这些神经元纤毛也会变短。如果在体外或体内消耗NAD+,纤毛就会缩短;而通过补充NAD+前体或抑制消耗酶CD38,则能让纤毛重新变长。深入机制发现,NAD+通过激活SIRT1蛋白的去乙酰化功能,开启了与纤毛生长相关的基因,并调控了细胞的清洁机制(自噬)。最令人惊叹的是,当研究人员用RNA干扰技术破坏了老年小鼠下丘脑神经元的纤毛生长时,原本由“轻断食(热量限制)”带来的抗衰代谢改善效果竟然失效了!这意味着,这些神经元上的“小触角”并非抗衰老路上的旁观者,而是必不可少的执行者。这项发现为我们理解长寿机制打开了全新视角,未来或可通过直接干预大脑神经元的纤毛,来达到治疗肥胖和代谢疾病的目的。
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