内皮细胞（ECs）是血管的关键组成部分，对维持人体血管健康至关重要。这些细胞的衰老会显著加速血管老化，并且衰老内皮细胞释放的因子是动脉功能障碍和各种心血管代谢疾病的关键诱因。因此，从受损组织中靶向清除衰老的内皮细胞可以减轻这些问题，并有可能延长寿命。在这项研究中，我们探索了嵌合抗原受体（CAR-T）T细胞作为潜在的衰老细胞清除剂的治疗潜力，这些CAR-T细胞被设计用于靶向衰老细胞。我们发现GPNMB是一种在细胞衰老过程中广泛表达的跨膜糖蛋白。我们的研究结果表明，特异性靶向GPNMB的CAR-T细胞可以在体外高效清除衰老细胞。此外，这些经过工程改造的CAR-T细胞显著清除了复制性衰老和阿霉素（Dox）诱导衰老的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）。值得注意的是，这些CAR-T细胞在小鼠皮下植入的基质胶（Matrigel）中成功清除了衰老的HUVECs，该模型模拟了生理条件下的体内环境。这些发现强调了CAR-T细胞在治疗内皮细胞衰老方面的巨大潜力。
📎 来源：Journal of immunology research | 查看原文