血管钙化是慢性肾病（CKD）患者常见的心血管并发症，而与衰老相关的血管变化在其中扮演着越来越重要的角色。柚皮素，一种具有抗氧化和抗炎特性的天然黄酮类化合物，在多种衰老相关疾病中显示出保护作用。此项研究旨在探明柚皮素在CKD相关血管钙化中的作用及其机制。研究团队利用人体血管样本、高磷诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）以及腺嘌呤/高磷诱导的CKD相关血管钙化大鼠模型，评估了钙化与衰老相关变化之间的关系，并测试了柚皮素的干预效果。结果表明，在患者组织、培养的VSMCs和大鼠主动脉中，血管钙化与衰老相关变化呈正相关。柚皮素显著减少了钙沉积，并减弱了体内外衰老相关标记物的变化。转录组分析揭示p53通路参与其中，并将TOP2A确定为与柚皮素治疗相关的下游效应因子。机制上，柚皮素通过抑制p53信号通路、缓解p53介导的TOP2A转录抑制，并恢复TOP2A表达来发挥作用。功能学实验进一步证实，p53的激活或TOP2A的敲低会削弱柚皮素的保护作用。这些发现表明，柚皮素通过调节p53/TOP2A通路抑制血管钙化，并且这种保护作用伴随着衰老相关变化的减弱。这项研究由中国医学科学院&北京协和医学院的研究团队完成，为CKD相关的血管钙化提供了新的治疗靶点，尽管柚皮素抑制p53的上游机制仍有待阐明，但未来有望将其开发成有效的抗衰老和心血管保护疗法。
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