衰老是引发各类神经退行性疾病的首要风险因素，但大脑究竟是如何一步步走向功能衰退的？顶尖学术期刊《Neuron》发表的最新研究解开了这一谜题。科研团队在端粒变短的衰老模型中观察到了认知功能下降、小胶质细胞萎缩以及保护神经纤维的“髓鞘”严重减少等现象。
利用单核RNA测序技术，研究人员发现大脑中的免疫细胞——小胶质细胞在端粒缩短后会率先走向衰老，并大量分泌一种名为sDLK1的可溶性蛋白。这种蛋白犹如一种“衰老因子”，不仅会阻断少突胶质细胞的成熟、抑制髓鞘再生，还会干扰兴奋性神经元的钙信号传递，直接导致大脑神经元功能失调。
令人振奋的是，在人诱导多能干细胞（iPSC）和自然衰老模型中，清除衰老的小胶质细胞可直接消除脑脊液中异常升高的sDLK1。该研究首次将端粒缩短、小胶质细胞衰老与脑功能衰退紧密联系起来，并锁定了sDLK1这一关键靶点，为未来精准预防脑衰老和认知障碍开辟了新路径。
📎 来源：Neuron | 查看原文