这篇发表在《Inflammopharmacology》上的权威综述系统梳理了免疫蛋白酶体（尤其是β5i/LMP7亚基）在阿尔茨海默病（AD）中的双重作用机制。文章指出，在慢性炎症刺激下，免疫蛋白酶体在小胶质细胞和神经元中异常激活：一方面，它会促使小胶质细胞陷入氧化应激与衰老状态，加剧神经炎症；另一方面，持续的过度激活会产生易聚集的Tau蛋白片段，加速病变在突触间扩散。肠道菌群介导的炎症信号也可能通过“肠-脑轴”激活中枢的这一靶点。临床前证据表明，采用选择性抑制剂对LMP7进行“温和微调”而非完全阻断，能有效恢复脑内蛋白质平衡、清除异常Tau蛋白并延缓细胞衰老。该机制提示，精准调节免疫蛋白酶体有望成为阻断阿尔茨海默病进展的全新干预策略。
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