罗克珊·卡姆西是生命科学领域顶尖的记者之一,也是《大西洋月刊》的撰稿人,曾因其杰出的出版物荣获多项奖项。她的新书名为《超越遗传》。书中讲述了我们每个人都是基因嵌合体,充满了体细胞(获得性)突变,以及这些突变对我们健康的影响。书中打破了单一基因组、一模一样的原始蓝图的迷思,指出我们实际上是一个动态的、不断变化的嵌合体,处于持续的内部进化之中。
以下是我们讨论的主题:
—数学计算。我们每天约有 37 万亿个细胞发生周转,其中 3300 亿个细胞每天发生周转,从而产生数万亿次突变。
—细胞竞争。在我们体内,通过“内进化”——达尔文式的选择——产生赢家和输家,健康或超级适应的突变细胞可以排挤不适应的细胞。
威廉·鲁克斯在1881年出版的《各部分之争》一书中提出了这一理论。
这导致了弗里德里希·尼采那句名言:“统一是纯粹的谵妄。”
—单细胞测序。由于能够放大细胞水平的基因组突变,这一领域取得了飞速发展。
——癌症化疗过度。常规的“焦土式”、地毯式轰炸式治疗方案会促进耐药性和有害突变,导致癌细胞产生一种适应性策略,即保留部分癌细胞,这种策略已被证明在前列腺癌治疗中能有效提高生存率。
——免疫系统的体细胞高频突变。B细胞理论上能够产生1000万亿亿种独特的抗体。如果这不可能,我们甚至可能死于普通感冒。在新冠疫情期间,甚至在奥密克戎变种出现之前,新冠加强针就诱导产生了数百种能够中和奥密克戎的独特抗体。这就是所谓的“红皇后效应”。
—基因突变的自我修复。它们可以逆转突变,从内部治愈罕见的遗传疾病。这可以被视为“天然基因疗法”。以下是一个皮肤病——大疱性表皮松解症——的例子,其基因突变可以逆转(→皮肤外观正常)。

—获得性突变在生命周期中扮演着不同的角色。例如:在胚胎期,布拉什科线(下图);在中年,子宫内膜异位症;在老年人中,Y染色体缺失(LOY)和克隆性造血(CHIP)。需要注意的是,这两种体细胞突变克隆性疾病与疾病风险相关:CHIP与心血管疾病和癌症相关;LOY与心力衰竭和阿尔茨海默病相关。我曾在此处和此处详细撰写过关于CHIP的文章。

—表型模仿。体细胞突变如何与生殖细胞遗传突变在疾病方面表现相同,以及如何确定这一点。
—诱发体细胞突变的环境因素:紫外线、空气污染、塑料
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