大脑的炎症性衰老，即慢性低度炎症，是导致神经退行性疾病的元凶。这种炎症表现为促炎细胞因子升高、氧化应激，以及小胶质细胞和星形胶质细胞功能异常。而ApoE2基因在大脑中的高表达已被证实能有效减轻神经炎症。现在，研究人员开发出一种多功能化的壳聚糖-细胞外囊泡纳米杂合系统，可以作为载体，通过鼻腔给药将pApoE2（编码ApoE2的质粒）高效递送到大脑，以对抗与年龄相关的神经炎症。
实验结果令人鼓舞：这种纳米杂合系统装载pApoE2的效率高达89.1%（而单独的细胞外囊泡仅为10.4%），并且尺寸小于230纳米，对脑细胞无毒性。该纳米杂合/pApoE2复合物在体外实验中，显著提高了原代星形胶质细胞和神经元的转染效率，远超单独使用细胞外囊泡（P≤0.05）。在动物体内实验中，通过鼻腔给药后，大脑ApoE表达量显著提高，达到57.7 ± 13.8 ng/mg蛋白质。
更重要的是，对比分析显示，经过纳米杂合/pApoE2复合物治疗的老年小鼠，其大脑、血浆和脾脏中的促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6和IL-1β）表达量显著降低。这项研究由多国科学家共同完成，代表了我们对“炎症性衰老”治疗策略的重大突破，未来有望开发出无需侵入性手段，通过简单鼻喷就能改善大脑健康的抗衰老方法。
📎 来源：International journal of biological macromolecules | 查看原文