全球高龄产妇（AMA）发生率显著增加，随之而来的是不良围产期结局风险的提高。这与胎盘过早老化有关，但具体分子机制尚未完全阐明。这项研究旨在阐明GREM1（Gremlin1）异常表达在高龄怀孕胎盘中的作用及其分子机制。
研究团队通过多层面方法，分析了42份人类胎盘样本，发现高龄产妇胎盘中GREM1表达显著上调（p<0.05）。细胞实验证实，GREM1过表达会抑制滋养层细胞（胎盘关键细胞）的增殖、迁移和侵袭能力，并诱导细胞衰老。机制研究揭示，GREM1通过拮抗BMP4信号，抑制SMAD1/5/9磷酸化来促进细胞衰老。通过在怀孕小鼠模型中过表达GREM1，也观察到胎盘早期老化和胎盘效率降低的现象，这些异常都可以通过靶向BMP-SMAD通路的药物得到显著缓解。尽管在自然老化的高龄小鼠中，该药物能减轻分子层面的衰老标记，但对宏观妊娠结局的改善不显著。这表明，高龄怀孕的复杂性可能需要更综合的干预策略，但靶向BMP-SMAD通路或抑制GREM1仍具有重要的临床干预潜力。
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