穿心莲内酯,这种从穿心莲中提取的二萜类化合物,在临床前研究中已显示出治疗阿尔茨海默病(AD)的巨大潜力,但其深层机制尚未完全阐明。这项研究表明,穿心莲内酯能显著改善阿尔茨海默病小鼠的认知功能,并减少其大脑中淀粉样β(Aβ)斑块的积累,这都要归功于它能有效缓解小胶质细胞的衰老。更深入的蛋白质组学分析发现,穿心莲内酯能显著降低大脑皮层中的胆固醇含量。在体外低密度脂蛋白诱导的细胞衰老模型中,穿心莲内酯不仅显著减轻了BV2小胶质细胞的衰老,还增强了它们的吞噬能力。从分子机制上看,穿心莲内酯是通过抑制STAT3信号通路来减缓小胶质细胞衰老的。总的来说,这些发现揭示了穿心莲内酯治疗阿尔茨海默病一种前所未知的免疫代谢机制,为未来的药物开发提供了新思路。
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