阿尔茨海默病“头号风险基因”APOE4如何加速大脑衰老?

携带老年痴呆高危基因APOE4的人群,大脑更容易囤积糖化产物(AGEs),进而破坏细胞内的发电厂——线粒体,导致DNA外泄并拉响免疫警报,引发慢性脑炎。科学家发现阻断这一通路有望为抗衰老提供新方向。

《自由基生物学与医学》一项最新动物研究发现,阿尔茨海默病核心风险基因APOE4会随年龄增长导致大脑中晚期糖基化终产物(AGEs)异常累积。这一过程会诱发线粒体功能障碍,使线粒体DNA逃逸至细胞质中,进而激活cGAS-STING先天免疫通路,在小胶质细胞中引发剧烈的神经炎症。体外实验证实,AGEs通过RAGE受体直接驱动了这一病理级联反应,而使用RAGE抑制剂可有效阻断该炎症信号。这表明“APOE4-AGE轴”是驱动大脑衰老与神经炎症的关键开关,为延缓脑衰老提供了潜在干预靶点。

📎 来源:Free radical biology & medicine | 查看原文

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