包括阿尔茨海默病在内的Tau蛋白病是一类以Tau蛋白异常磷酸化和聚集为特征的年龄相关神经退行性疾病。基因表达失调是其核心分子特征。来自《Frontiers in aging neuroscience》的一项研究利用人类毒性Tau蛋白果蝇模型发现，Tau蛋白会导致长基因和长内含子基因优先下调。机制上，这些下调基因在转录起始位点附近积聚了大量起始期RNA聚合酶II（RNAP II），却缺乏延伸期RNAP II，表明转录从起始到延伸的过渡受阻。研究通过计算RNAP II暂停指数（PI），证实了启动子近端RNAP II停滞与基因表达缺陷及基因长度强相关。该研究揭示了Tau依赖性基因下调的基因组特征，指出转录酶停滞是Tau病理中转录应激的重要机制。
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