储存于零下温度中的不仅是当下的细胞，更是未来疗法的潜在契机——但这些细胞最终的价值究竟几何？
你身上拥有的最年轻的免疫细胞，可能已经在你的血液循环中。如今，背后有Cellino团队支持的一家新创企业正提供将部分免疫细胞长期保存的服务，他们押注的是，今天获取的生物材料未来有望赋能更先进的细胞疗法。
于今日正式推出的Reservoir允许成年人通过常规抽血来储存自己的免疫细胞，样本将在零下150摄氏度以下进行超低温冷冻保存，并由个人保留所有权。该服务最初通过波士顿、旧金山、洛杉矶和纽约市的合作诊所提供，同时在新英格兰及其他几个州提供或即将推出上门抽血服务。这是Cellino在自动化细胞制造领域工作的一次不寻常的延伸，也将“何时采集细胞”这一问题引入了关于个性化再生医学的更广泛讨论中。
长寿产业已经擅长贩卖对更健康未来的期许，而Reservoir则在提供将一部分现在保存到那个未来到来的时刻。其中的生物学原理无可争议。免疫细胞会衰老——初始T细胞减少，突变克隆增加——在35岁时冷冻的样本与你在65岁时能够提供的样本并不一样。远不确定的是，是否有人能利用它做成什么。五小管单核细胞更像是一颗种子而非丰收的果实，它们的价值取决于扩增和重编程技术是否能及时成熟以匹配这些细胞。Cellino的参与是最有趣的部分。一家旨在实现个性化细胞制造自动化的公司，有充分的理由去探究起始材料的年龄是否有一天会和处理它的机械设备一样重要；Reservoir或许能证明是对该问题的一个有用的对冲，尽管其创始人拒绝进行推测。还有一个值得铭记的先例。私人脐带血库曾向父母们出售过类似的生物保险承诺，而据大多数情况来看，这些冷冻管极少被调动使用[1]。目前，Reservoir押注的是这样一个未来：今天的细胞将拥有明天医学所能认可的价值；这究竟是一笔明智的投资，还是一场昂贵的生物怀旧演练，将取决于尚未完成的科学研究。
冷冻库中的生命
采集过程刻意保持了简单。抽取60毫升血液可获得外周血单核细胞（PBMCs），这是一个包含T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和单核细胞的混合群体。
Cellino首席执行官兼Reservoir联合创始人纳比哈·萨克莱恩（Nabiha Saklayen）博士在接受采访时解释说，在通过质量控制测试后，公司的目标是获得五管冷冻液，每管包含五百万个外周血单核细胞。
与自体CAR-T疗法中通过白细胞单采术（leukapheresis）通常收集的材料相比，这个数量要少得多，因为自体CAR-T疗法需要足够的起始细胞来进行后续的处理和扩增。
萨克莱恩承认这是一种妥协。
“标准的抽血采集的细胞比单采术要少。这是一个刻意的权衡：用常规抽血来替代长达数小时的操作。”
她暗示，单采术可能不会成为永久的标准。“虽然今天是单采术，但我们不知道CAR-T以及其他新兴方法未来会怎样。”
较小的已存储样本最终是否能为未来的治疗提供合适的起始材料尚不确定。细胞扩增或制造技术的进步可能会改变这些需求，但Reservoir并未宣称具有明确的治疗应用。
冷冻管中的年龄
萨克莱恩对我们表示：“你今天拥有的细胞是你这辈子最年轻的细胞。”然而，最年轻是相对的，她也没有假装并非如此。“在60岁时采集的细胞在组成上与30岁时采集的不同：随着时间的推移，初始T细胞的比例会下降，突变会累积，”她说道。然而，Reservoir对任何18岁或以上、没有年龄上限的人开放，她用健身来解释原因。“当然，最好在年轻时就开始锻炼，但开始锻炼的最好时机永远是今天。”这是一个精妙的比喻，尽管锻炼与冷冻库不同，它可以改善被赋予的东西。
然而，随冷冻确认函附上的并没有细胞健康报告。Reservoir不报告初始T细胞比例、不筛查克隆造血，也不提供生物学年龄评估。
萨克莱恩解释说：“Reservoir是一项保存服务，而不是诊断服务。”
制造与保存的结合
Cellino早期的工作集中在自动化生产患者特异性细胞上，包括诱导多能干细胞（iPSCs），其目标是使再生疗法更具可重复性和可扩展性。
该公司已从Khosla Ventures、8VC、Felicis、Leaps by Bayer和Engine Ventures等投资者那里筹集了超过9600万美元的风险投资资金，并获得了高达2500万美元的ARPA-H资助，以支持其技术开发。
Reservoir通过全资子公司Cell Harbor独立运营。萨克莱恩表示，这种监管上的分离是有意为之，该保存业务根据《公共卫生服务法案》（Public Health Service Act）第361条运营，这是一条针对微创操作细胞和组织的更为宽松的路径，绕过了药品和生物制品所需的上市前审批。
“Reservoir负责保存细胞。它不进行治疗。”
她也没有透露冷冻管最终会通往何方。“我们不会对未来的疗法或谁可能会制造它们进行推测，”她说道，并补充说公司既不出售会员的细胞，也不出售他们的数据。
这种分离为未来的临床用途留下了可能性，但这并不意味着已经存在一条经过验证的路径。
长期的持有模式
Reservoir的存储模型包括在FDA注册的机构中进行有据可查的监管链、持续监控和备份系统。定价因合作采集诊所而异，涵盖最初的抽血、处理和第一年的存储；更长期的费用尚未明确。
Reservoir的首批合作临床医生之一对与其同行的公司直言不讳。Lutanen Health的创始人杰伊·卢萨尔（Jay Luthar）博士表示：“目前正在营销的许多东西未经证实，甚至有可能造成伤害”；他认为，细胞保存“从根本上讲是关于选择权”。然而，选择权伴随着存储费用。
如果个人细胞银行超越了早期采用者，其经济学特性可能会变得非常重要。数十年的保存代表着持续的财务承诺，而最终临床使用的可能性仍然未知。
时间存款
随着细胞疗法的进步，制造商可能会对起始材料的生物学历史越来越感兴趣。较早的采集最终是否会改变治疗的可能性，将需要来自能够实际使用这些保存细胞的疗法的证据——而这项研究可能需要数年时间。
📎 来源：Longevity Technology