衰老是导致代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）发生发展的重要风险因素，但目前针对老年人群的有效治疗策略仍很有限。复旦大学的宋文轩、祁亚娟等研究团队发现，通过给老年小鼠长期喂食高脂饮食，成功模拟了衰老相关的MASLD，表现出进行性肝脂肪变性、炎症、胰岛素抵抗和纤维化等关键病理特征。然而，仅仅6周的运动干预，就显著改善了这些病理状况，包括恢复胰岛素敏感性并抑制TGF-β/Smad介导的纤维化信号传导。研究进一步确认，运动产生的“运动外泌体”（Exercise-Exos）是实现这些益处的关键介质。细胞实验表明，运动外泌体中富含胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶（eNAMPT）。当外泌体递送的eNAMPT进入肝脏后，能激活肝脏内部的SIRT1-自噬轴，恢复自噬流，并抑制上皮-间充质转化（EMT），表现为LC3-II/LC3-I比值增加、p62积累减少、间充质标志物（α-SMA、波形蛋白）下调以及上皮标志物E-钙粘蛋白上调。更重要的是，运动外泌体治疗显著减少了胶原沉积。而当用药物EX-527抑制SIRT1后，所有保护作用都消失了，明确了eNAMPT-NAD+-SIRT1信号通路的必要性。这些结果揭示了运动通过外泌体介导的全新机制来减轻年龄相关的肝脏疾病，提示外泌体eNAMPT有望成为MASLD的潜在治疗药物和运动的“替代品”。
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