肌动蛋白细胞骨架就像细胞内部的“支撑梁”和“运输网”，广泛参与各项生理活动，但它如何直接影响整体衰老一直未被完全弄清。在这项研究中，研究人员在秀丽隐杆线虫中系统探究了肌动蛋白结构与功能对寿命及衰老标志物的影响。
无论是通过基因手段干扰肌动蛋白或其关键结合蛋白（如arx-2、unc-60和lev-11），还是使用药物拆解肌动蛋白，都会导致细胞骨架过早崩塌、线虫寿命缩短，并引发肌肉、肠道等组织的生理缺陷。这种失衡还会激活“衰老版”转录组特征，加剧线粒体功能障碍、脂质代谢失调、蛋白质稳态丧失、自噬受阻以及肠道屏障衰竭等一系列衰老病症。相反，若使用药物（Jasplakinolide）对肌动蛋白进行适度稳定，则能轻度延长线虫寿命，这表明微调肌动蛋白的动态平衡对健康老龄化至关重要。
最终，研究团队进一步分析人类全基因组关联数据（GWAS）发现，人类ACTB基因的常见多态性与老年人步速下降的差异显著相关。该研究首次绘制了细胞骨架完整性与多组织衰老表型对应的全景图谱，为未来开发基于细胞骨架调控的抗衰干预手段奠定了坚实基础。
📎 来源：Iscience | 查看原文