衰老引起的泪腺功能退化，为何会导致眼睛干涩？背后机制一直不明确。这项研究以C57BL/6J老年雄性小鼠为模型，深入探究了内质网应激（ERS）和铁死亡在这其中的关键调控作用。研究发现，在老年小鼠的泪腺中，ERS的生物标志物和PERK通路都显著上调，同时铁死亡水平也明显增加（表现为脂质过氧化和氧化应激增加，以及谷胱甘肽过氧化物酶4水平下降，且受PERK调控）。更有趣的是，当给老年小鼠使用PPARγ激动剂罗格列酮（rosiglitazone）后，它们的泪液分泌功能得到了恢复，PERK介导的ERS和铁死亡水平也随之降低。这是因为罗格列酮能提高PPARγ水平，增强脂肪酸氧化活性，从而改善老年泪腺内的脂质代谢紊乱。然而，这些积极效果若被PPARγ拮抗剂GW9662抑制，就会消失。这项发现不仅揭示了罗格列酮通过PPARγ通路干预衰老相关泪腺功能障碍的潜力，更提供了一个全新的分子靶点和治疗策略，有望为老年干眼症患者带来曙光。
📎 来源：Investigative ophthalmology & visual science | 查看原文