一种从褐藻中分离出的褐藻单宁——双光藻醇羟基苯甲醇（DPHC），被报道可以通过促进肌浆网释放钙离子（Ca²⁺）来刺激骨骼肌收缩。尽管衰老是骨骼肌功能障碍的主要原因，但DPHC对与年龄相关的肌肉功能障碍的影响尚不清楚。这项研究旨在通过D-半乳糖（D-gal）诱导衰老的小鼠模型和斑马鱼模型，探讨DPHC如何减轻这种骨骼肌功能障碍，并阐明其潜在机制。研究团队首先通过1% D-半乳糖处理成年斑马鱼6周，成功建立了骨骼肌衰老模型，该模型显著降低了斑马鱼的活动能力和肌肉质量。在细胞层面，DPHC处理显著提高了D-半乳糖（200 mM）诱导的C2C12肌母细胞的存活率，并显著降低了衰老标志物衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）的活性。此外，DPHC还提高了受D-半乳糖刺激的C2C12肌母细胞内的钙离子水平，抑制了活性氧（ROS）的积累，并恢复了ATP的生成。在动物模型中，DPHC的给药改善了斑马鱼的游泳能力和骨骼肌完整性，同时减少了糖原积累并增加了肌肉组织中的ATP水平。机制研究表明，DPHC在骨骼肌中激活了钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2（CaMKKβ），并促进了AMP激活蛋白激酶（AMPK）的磷酸化，从而上调了SirT1和PGC-1α蛋白的表达。总之，这些研究结果表明，DPHC通过增强细胞内钙离子水平来激活CaMKKβ-AMPK通路，进而触发SirT1/PGC-1α轴，从而减轻D-半乳糖诱导的骨骼肌功能障碍，凸显了其作为抗年龄相关肌肉功能障碍治疗剂的潜力。
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