衰老与多种疾病（包括血栓栓塞性疾病）的发病率和死亡率增加密切相关。血管内皮功能障碍被认为是年龄相关血栓形成的关键因素，但其潜在机制尚不完全清楚。细胞衰老是衰老的一个基本驱动因素；然而，复制性衰老（RS）和应激诱导早衰（SIPS）在细胞功能中的独特作用仍不明确。本研究探讨了内皮细胞（EC）衰老对血液凝固的影响，并证明RS和SIPS差异性地调节内皮细胞的抗凝能力。出乎意料的是，与年轻对照细胞相比，存在RS-EC时血浆凝血能力（通过校准自动化凝血图评估）降低，而SIPS-EC组则未显示此影响。RNA测序分析揭示了RS-EC和SIPS-EC之间存在独特的整体转录和凝血通路相关改变。尽管体外RS-EC的抗凝能力增强，但在体内自然衰老小鼠中，血栓形成却加剧。研究团队进一步使用EC特异性SIPS小鼠模型评估了SIPS-EC对血栓形成的影响：EC特异性SIPS小鼠表现出静脉血栓形成加重，其血栓组织学特征与自然衰老小鼠的观察结果相似。从自然衰老小鼠和EC特异性SIPS小鼠中分离出的EC的凝血相关基因表达谱也大体相似。这些发现表明，内皮细胞的RS和SIPS对血液凝固的贡献不同，并提示在体内衰老过程中，SIPS而非RS，可能是与年龄相关的血液凝固失调相关的内皮细胞衰老的主要形式。此研究来自日本国立长寿医疗研究中心。
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