衰老人群中普遍存在的代谢功能障碍和慢性炎症，常常导致心脑血管疾病的聚集。本研究旨在探讨克隆性造血（CHIP）及其不同亚型，在心脑血管疾病发生发展中的作用。研究团队对整体CHIP及其五种主要基因亚型（DNMT3A、TET2、JAK2、TP53和ASXL1）进行孟德尔随机化分析，并结合体外实验，验证了关键亚型在炎症和代谢应激条件下的生物学贡献。
结果显示，CHIP与心脑血管疾病的关联存在显著异质性。其中，TET2-CHIP与缺血性卒中、脑出血和高血压风险的关联最为明确和一致。ASXL1-CHIP也提示与脑出血和高血压风险升高有关。相反，JAK2-CHIP与脑出血和心房颤动呈负相关，而DNMT3A-CHIP与心房颤动呈正相关，但与腹主动脉瘤呈负相关。进一步的实验研究表明，TET2缺陷会促进巨噬细胞脂质堆积和炎症激活，并导致内皮功能障碍，这为TET2在心脑血管疾病中的作用提供了生物学依据。
这项研究强调了CHIP亚型特异性在心脑血管风险中的重要性，尤其是TET2-CHIP与心脑血管事件的强关联，提示我们不应将CHIP视为单一的风险因素，而应根据其具体的基因突变来评估其临床意义，为未来的精准干预提供了新思路。
📎 来源：Frontiers in neurology | 查看原文