糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病的严重并发症且治疗手段有限。本研究聚焦于人真皮微血管 endothelial 细胞（HDMEC）的衰老机制，利用自喂养层3D（SFL-3D）培养系统对脂肪间充质干细胞进行重编程，制备出功能增强的3D脂肪干细胞外泌体（tdASC-EVs）。实验表明，tdASC-EVs能有效缓解高糖诱导的细胞衰老、氧化应激和线粒体功能障碍，并通过激活PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信号通路促进蛋白质翻译。在糖尿病小鼠及巴马小型猪大动物模型中，tdASC-EVs展现出卓越的治疗效果，不仅加速伤口闭合，还显著增加了微血管密度、减少瘢痕宽度并促进胶原有序沉积，凸显了其在临床治疗糖尿病足方面的巨大潜力。
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