衰老是一个多方面的过程，会影响生理、基因组、代谢和免疫功能。本研究探讨了肠腔粪便外泌体（LFEs）在年龄相关代谢功能障碍中的作用。我们分析了来自年轻（3月龄）和年老（24月龄）雄性和雌性C57BL/6小鼠的LFEs，以表征外泌体蛋白质组和miRNA组成成分的年龄相关差异。为了探索LFEs与肠道微生物群之间的相互作用，我们用来自年老供体的LFEs灌胃喂养未经处理的幼鼠，随后进行16S rRNA测序。我们使用ECIS、3D微流控模型和胰岛素敏感性检测评估了体外和体内肠道通透性以及全身代谢效应。生物信息学分析鉴定了与胰岛素抵抗和肠道屏障功能障碍相关的特定蛋白质和miRNA。热图和主成分分析揭示了幼鼠和老年小鼠LFE谱的显著差异。值得注意的是，来自老年小鼠的肠腔外泌体（LFE）会损害年轻受体小鼠的肠道屏障完整性和代谢功能，而老年小鼠接受来自年轻小鼠的LFE后也会出现相反的效果。多组学分析，包括蛋白质组学和miRNA测序，揭示了LFE成分中存在与年龄和性别相关的变化，这些变化涵盖了宿主和肠道微生物群（GM）来源的蛋白质和miRNA。这些年龄特异性成分与癌症、神经行为改变和代谢功能障碍相关的通路有关。我们的研究结果表明，老年小鼠的LFE富含参与胰岛素抵抗和肠道屏障破坏的蛋白质和miRNA。综上所述，这些发现表明肠腔外泌体是微生物群-宿主通讯中与年龄相关的介质，并参与肠道屏障功能障碍和代谢衰退的发生发展。
