随着年龄增长，骨骼肌质量和功能会逐渐下降，严重时可发展为肌肉减少症。尽管已有大量研究，但有效的治疗方法仍十分有限。近期单细胞组学技术的进步揭示了骨骼肌在生命周期中的细胞和分子异质性，但对骨骼肌衰老过程中的表观遗传调控机制了解不多。为弥补这一空白，研究团队对年轻和老年雄性小鼠的骨骼肌进行了单核转座酶可及染色质测序（snATAC-seq），绘制了超过43,000个细胞核的染色质可及性图谱。研究发现，在衰老过程中，一种“促萎缩”的IIb型肌核亚群数量增加，其Ampd3基因座的染色质可及性显著增强。进一步分析揭示了健康IIb型肌核转变为Ampd3肌核的表观遗传学机制，确认了驱动这种表型转变的关键染色质重塑事件。通过整合现有单核RNA测序数据，研究还识别出数千个与衰老相关的细胞特异性顺式调控元件。在这些元件中，细胞特性和肌肉再生相关的转录因子结合基序普遍减少，而应激反应性转录因子结合基序则有所增加。这项由比利时鲁汶大学（KU Leuven）等机构主导的工作，为理解哺乳动物骨骼肌衰老背后的表观遗传事件提供了新视角，或将为开发针对肌肉衰老的干预策略提供潜在靶点。
📎 来源：The FEBS journal | 查看原文