骨骼肌的再生依赖于肌母细胞的精确增殖与分化，但衰老和疾病导致的肌肉无力通常伴随着钙稳态失调。近期发表在《Experimental & Molecular Medicine》的研究揭示了细胞内钙过载破坏肌肉再生的具体机制。研究发现，老年人类肌肉呈现出钙信号与增殖通路的协同激活。体外实验表明，钙暴露会促进肌母细胞过度增殖并抑制分化标志物，其核心机制在于钙离子促进了转录因子NFATc1入核并上调了促增殖基因Ccnd1的表达。无论是去卵巢小鼠模型的全身性钙失调，还是人类钙化性肌腱炎局部的钙过载，均表现出明显的NFAT相关增殖特征及肌管分化受阻。关键的是，选择性NFAT抑制剂VIVIT能有效阻断这一病理过程，体外可恢复肌管形成，在体内肌肉损伤模型中则能促进肌纤维成熟。这项研究阐明了慢性钙-NFAT信号传导是连接钙失调与肌肉再生受损的核心桥梁，为抗衰老及肌肉损伤修复提供了极具潜力的干预策略。
📎 来源：Experimental & molecular medicine | 查看原文