老年性耳聋（Presbycusis）的病因复杂且尚未完全阐明。本研究结合孟德尔随机化分析和功能验证，深入探讨了线粒体相关基因在老年性耳聋中的作用。结果发现，基因预测的较高ABHD10表达是抵抗老年性耳聋的保护因素，并且受cg15684481等甲基化位点调控；反之，其他位点的甲基化则抑制ABHD10表达并缓解疾病进展。然而，在D-半乳糖诱导的HEI-OC1细胞和老化小鼠耳蜗毛细胞中，ABHD10表达上调并促进细胞衰老。沉默衰老细胞中的ABHD10，可以显著降低P21和P16蛋白水平，减少活性氧（ROS）生成，改善线粒体膜电位，并减少脂滴形成、甘油三酯和脂肪酸含量。免疫共沉淀实验表明，ABHD10与KCMF1存在相互作用，提示该复合体可能通过信号通路调控细胞代谢和应激反应。GO和KEGG分析进一步证实，ABHD10与衰老相关的能量代谢和氧化应激过程密切相关。总而言之，ABHD10是一个依赖于特定细胞环境的线粒体调节因子，ABHD10-KCMF1轴整合了线粒体质量控制、脂质稳态和氧化还原平衡，为老年性耳聋的药物干预提供了潜在的靶点。
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