细胞进出大门的“守卫”乱了套,全身器官跟着老化?抗衰老有望从这里找到新突破

一项来自《衰老研究评论》的综述指出,细胞核内外物质的运输,这个被我们忽视的关键环节,竟然和全身衰老以及多种老年疾病(如阿尔茨海默症、癌症)息息相关。原来,负责运输的“守卫”——核转运蛋白(Karyopherins)不只运东西,还能像“保镖”一样防止蛋白质混乱堆积,维持细胞秩序。随着年龄增长,“守卫”们出了问题,细胞功能也大受影响。这意味着,未来我们有望通过调控这些“守卫”,来对抗衰老和相关疾病。

细胞核内外的物质运输是蛋白质稳态网络中一个重要但常被低估的环节,它通过核孔复合体(NPC)控制蛋白质在细胞核与细胞质之间的转运和分配。大型蛋白质跨NPC的运输由核转运蛋白(karyopherins)介导,这是一个由输入蛋白和输出蛋白组成的保守家族,它们通过Ran GTPase依赖性循环发挥作用。除了其典型的转运功能,核转运蛋白还能通过充当伴侣样因子来直接促进蛋白质稳态,防止蛋白质异常相分离和聚集。核转运蛋白介导的运输失调正日益成为驱动衰老和多种年龄相关疾病(包括神经退行性疾病、癌症、心血管功能障碍、慢性炎症和早衰综合征)的共同因素。本综述(来自Ageing research reviews)强调了与年龄相关的核质转运改变如何重塑蛋白质组的组织和细胞内信号传导,并探讨了靶向核转运蛋白以恢复蛋白质稳态和细胞内平衡的新兴治疗策略。

📎 来源:Ageing research reviews | 查看原文

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